生物活性
Givinostat (ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于HDAC2， HDAC1B和HDAC1A时，IC50分别为10 nM， 7.5 nM和16 nM。ITF2357作用于LPS刺激培养的人类外周血单核细胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的释放，IC50为10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18联用, 降低IFNγ和IL-6产生，IC50为12.5-25 nM。 ITF2357作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)细胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有细胞毒性, 平均IC50为200 nM。
化学数据
| 分子量 | 475.97 |
| 分子式 | C24H27N3O4.HCl.H2O |
| CAS号 | 732302-99-7 |
| 纯度 | 98.20% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 75 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | Purified monocytes |
| 方法 | Caspase 3/7 Determinations
Monocytes were isolated from freshly obtained unfractionated PBMCs by anti-CD14–labeled magnetic beads (CD14 MicroBeads, Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany) and incubated at 50,000 cells/well in flat-bottom 96-well plates in the presence of increasing concentrations of ITF2357 for 1 h. Thereafter, LPS (10 ng/mL) was added for an additional 24-h incubation. The activity of caspase 3/7 was then determined by Apo-ONE Homogeneous Caspase-3/7 Assay (Promega), and the amount of fluorescence was detected by fluorimetric plate reader (Victor-2; Perkin Elmer). |
| 浓度 | 0~ 1000 nM |
| 处理时间 | 24 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | ConA-induced hepatitis in BALB/C mice |
| 配制 | One milligram of ITF2357 was added to 1 mL water and heated to 90° C until dissolved |
| 剂量 | 5 mg/kg |
| 给药处理 | gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.101 mL | 10.5049 mL | 21.0097 mL |
| 5 mM | 0.4202 mL | 2.101 mL | 4.2019 mL |
| 10 mM | 0.2101 mL | 1.0505 mL | 2.101 mL |
