靶标:
HIF1AN
产品别名:
FIH1; HIF1AN; hypoxia inducible factor 1 subunit alpha inhibitor; hypoxia inducible factor 1 subunit alpha inhibitor; hypoxia-inducible factor 1-alpha inhibitor; FIH-1; factor inhibiting HIF-1; factor inhibiting HIF1; hypoxia inducible factor 1 alpha subunit inhibitor; hypoxia-inducible factor asparagine hydroxylase; peptide-aspartate beta-dioxygenase; 低氧诱导因子1α亚基抑制因子(HIF1aN); 缺氧诱导因子1α抑制蛋白/HIF1AN;
背景信息:
FIH( HIF-1 抑制因子、HIF 天冬酰胺羟化酶)是通过羟化靶蛋白天冬酰胺残基修饰靶标蛋白功能的双加氧依赖性天冬酰胺酰羟化酶 (1-3)。低氧诱导因子 (HIF) 是一种在低氧条件下参与细胞周期控制的转录激活物,也是 FIH 调节的重要靶标。FIH 作为氧传感器发挥作用,可在 HIF 的羧基末端转录激活结构域 (CAD) 的 Asn803 位点发生羟化,从而调节 HIF 功能 (4,5)。在正常氧期间,FIH 利用细胞氧羟化 HIF-1 并且防止 HIF-1 与转录辅助活化因子(包括 CBP/p300 相互作用的反式激活因子)相互作用。在低氧条件下,FIH 保持无活性并且不抑制 HIF,从而允许激活剂调节低氧条件下的基因转录 (4-6)。FIH 活性通过与蛋白质(包括靶定 FIH 进行蛋白酶体降解的蛋白质 Siah-1)相互作用而受到调节 (7)。Cut 样同源域蛋白质 CDP 可以结合 FIH 启动子区,以在转录水平调节 FIH 表达 (8)。HIF 在 Thr796 的磷酸化还可以阻止 FIH 在 Asn803 上羟化 (9)。潜在 FIH 底物还包括具有锚蛋白重复结构域的蛋白质,如 Iκ-B、Notch 和 ASB4 (10-12)。