Notch 信号转导 在 Notch 受体与其配体结合后便被激活，该配体为单通 I 型膜蛋白的 DSL（Delta、Serrate、Lag2）蛋白。DSL 蛋白包含多个 EGF 样重复序列和一个 DSL 结构域，该结构域为结合 Notch 所必需 (1,2)。在哺乳动物中发现了五种 DSL 蛋白：Jagged1、Jagged2、类 Delta（DLL）1、3 和 4（3）。配体结合 Notch 受体会导致 ADAM 蛋白酶和 γ-分泌酶复合体对受体进行两次连续溶蛋白性裂解。Notch 的胞内结构域被释放，随后转位到细胞核中激活转录。Notch 配体还通过与 Notch 类似的方法被加工，表明通过受体和配体的相互作用进行双向信号转导 (4-6)。
DLL4 表达高度受限于血管内皮 (7)，DLL4 单倍型不足会导致小鼠血管系统出现重大缺陷 (8-11)。DLL4 阻断会抑制模型系统中肿瘤的生长 (12-14)。