靶标:
ATG4C
产品别名:
APG4-C; APG4C; AUTL1; AUTL3; HsAPG4C; ATG4C; autophagy related 4C cysteine peptidase; autophagy related 4C cysteine peptidase; cysteine protease ATG4C; APG4 autophagy 4 homolog C; ATG4 autophagy related 4 homolog C; AUT-like 1, cysteine endopeptidase; AUT-like 3 cysteine endopeptidase; autophagin-3; autophagy-related cysteine endopeptidase 3; autophagy-related protein 4 homolog C; epididymis secretory sperm binding protein; 自噬相关蛋白4C;
背景信息:
自噬是自噬溶酶体降解大部分细胞质内容物的一种分解代谢过程。已在酵母中大量发现自噬的调控,这一过程包含一些由一组自噬相关基因 (Atg) 编码的蛋白 (1)。自噬囊泡的形成涉及一对必需的泛素样接合体系:Atg12-Atg5 和 Atg8-磷脂酰乙醇胺 (Atg8-PE),它们在真核生物中普遍保守 (2)。酵母 Atg 蛋白的众多哺乳动物对应物已有描述,包括三种 Atg8 蛋白(GATE-16、GABARAP 和 LC3)和四种 Atg4 同源物(Atg4A/自噬蛋白-2、Atg4B/自噬蛋白-1、Atg4C/自噬蛋白-3 和 Atg4D/自噬蛋白-4)(3-5)。半胱氨酸蛋白酶 Atg4 对自噬体膜生成和调节至关重要。通过剪切 Atg8 同源物的羧基末端并且使其甘氨酸残基暴露于 E1 样酶 Atg7,Atg4 使该同源物做好脂质化准备。在形成 Atg8-PE 接合物之前,Atg8 同源物转移至 E2 样酶 Atg3。在自噬晚期,Atg4 可以通过剪切 PE 逆转这个脂质化事件,因而回收 Atg8 同源物(6)。
Atg4C 缺陷小鼠仅处于应激条件,如延长饥饿时, LC3 脂质化中组织特异性才会下降。突变小鼠还对化学致癌剂所致纤维肉瘤的敏感性增加,这表明 Atg4C 可能会促发肿瘤进展相关的事件 (7)。