靶标：
Mastl
产品别名：
2700091H24Rik； C88295； GW； GWL； MAST-L； THC2； Mastl； microtubule associated serine/threonine kinase-like； microtubule associated serine/threonine kinase-like； serine/threonine-protein kinase greatwall； microtubule-associated serine/threonine-protein kinase-like； 微管相关丝氨酸/苏氨酸白激酶样；
背景信息：
有丝分裂控制对全部真核细胞的正常生长、发育和维持至关重要。研究表明，有丝分裂控制不当可导致基因组不稳定性和癌症（综述参见 1,2）。一种有丝分裂调节分子 Greatwall 激酶 (Gwl) 首先在黑腹果蝇 中被发现 (3)。后续研究表明，基于序列同源性和功能，微管相关的丝氨酸/苏氨酸激酶样 (MASTL) 是 Gwl 的人类同源基因 (4)。据证实调节 MASTL/Gwl 的激活对有丝分裂的正确时机至关重要。研究已经证实，过度磷酸化可激活 Gwl (5)。人 Gwl 在 Thr194 和 Thr207 位点由活性细胞周期素 B1-cdc2 的磷酸化导致可能在 Ser875 位点自磷酸化（ 非洲爪蟾中 Ser883)，这可使激酶稳定。激活的 Gwl 使 α-内磺肽 (ENSA) 和 cAMP 调节的磷蛋白 19 (ARPP19) 分别在 Ser67 和 Ser62 位点被磷酸化。磷酸化 ENSA 和 ARPP19 抑制 B55 亚基结合形式的蛋白质磷酸酶 2A (PP2A-B55) 的活性，从而使有丝分裂底物由细胞周期素 B1-cdc2 完全磷酸化和进入有丝分裂。当 Gwl 失活时，PP2A-B55 再激活，这导致细胞周期素 B1-cdc2 的去磷酸化和离开有丝分裂（5,6，综述参见7）。
