靶标:
WNK4
产品别名:
PHA2B; PRKWNK4; WNK4; WNK lysine deficient protein kinase 4; WNK lysine deficient protein kinase 4; serine/threonine-protein kinase WNK4; protein kinase lysine-deficient 4; protein kinase with no lysine 4;
背景信息:
丝氨酸/苏氨酸激酶 WNK [无赖氨酸 (K)] 家族在其激酶活化结构域中亚结构域 II 的赖氨酸位置有一个半胱氨酸 (1,2)。这种对磷酰基转移非常重要的赖氨酸位于催化结构域的一个非典型位置。现已在人中发现四个 WNK 家族成员 (WNK1-4),与离子通透的调节有关 (3)。人 WNK1 和 WNK4 基因突变会引起 II 型假性醛固酮减少症 (PHAII),这是一种常染色体显性遗传病,会引起高血压、高钾血症和肾小管酸中毒 (4)。WNK4 在肾细胞中特异性表达,而 WNK1 则分布更广泛,但主要在极化上皮细胞中表达 (1-3)。小鼠 WNK1 杂合突变会导致血压显著下降,而纯合突变则会引起胚胎致死 (5)。WNK1 在 Thr60 位点被 Akt 磷酸化 (6)。另外,WNK1 Ser382 在活化环中自磷酸化,这被认为是激酶活性所必需的 (7)。