靶标:
RAD18
产品别名:
RNF73; RAD18; RAD18 E3 ubiquitin protein ligase; RAD18 E3 ubiquitin protein ligase; E3 ubiquitin-protein ligase RAD18; RAD18 homolog; RAD18, S. cerevisiae, homolog; RING finger protein 73; RING-type E3 ubiquitin transferase RAD18; hHR18; hRAD18; postreplication repair protein RAD18; postreplication repair protein hRAD18p;
背景信息:
DNA 损伤若未修复则会导致基因组不稳定性和肿瘤发生。真核细胞通过多个(有时会出现重叠)信号转导通路对引发各种 DNA 损伤的药剂产生反应。DNA 修复通路的下游分子聚集在 DNA 损伤位点上,导致细胞周期停滞和修复或细胞凋亡 (1)。Rad18 是一种被募集到 DNA 损伤位点的 E3 泛素连接酶。Rad18 与 E2 泛素连接酶 Rad6 一起负责 DNA 损伤蛋白的单泛素化,这些蛋白包括复制夹 PCNA 和范科尼贫血核心蛋白 FANCD2。这些蛋白的单泛素化会向下游效应分子发出信号,从而通过跨损伤合成 (TLS) 通路修复复制后的修复损伤,或通过同源重组修复 DNA 双链断裂 (2-4)。磷酸-蛋白质组学研究表明,在 DNA 损伤诱导剂的刺激下,ATM/ATR 会磷酸化 Rad18的 Ser403位点 (5,6)。