靶标：
TREM2
产品别名：
PLOSL2； TREM-2； Trem2a； Trem2b； Trem2c； TREM2； triggering receptor expressed on myeloid cells 2； triggering receptor expressed on myeloid cells 2； triggering receptor expressed on myeloid cells 2； triggering receptor expressed on monocytes 2； triggering receptor expressed on myeloid cells 2a； 髓系细胞触发受体2； 髓细胞触发受体2(TREM2)；
背景信息：
髓样细胞上表达的触发受体 2 (TREM2) 蛋白是一种先天免疫受体，表达于小胶质细胞、巨噬细胞、破骨细胞与非成熟的树突细胞表面 (1)。TREM2 受体是一种单通道 I 型膜糖蛋白，包括一个细胞外免疫球蛋白样结构域、一个跨膜结构域和一个细胞浆尾部。TREM2 可与酪氨酸激酶结合蛋白 DAP12 相互作用形成一个受体信号转导复合体 (2)。TREM2 蛋白在先天免疫中起作用，而且 TREM2 的一种罕见功能变异体 (R47H) 与阿尔茨海默病的迟发风险有关 (1,3)。使用小鼠阿尔茨海默病模型显示，TREM2 缺乏或单倍性不足可导致 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 蓄积增加，这是由小胶质细胞反应功能障碍所致 (4)。这些结果与 TREM2 在人脑区域中的分布相吻合，比如白质、海马体和新皮层，它们都与阿尔茨海默病的病理有关 (2)。另外，淀粉样斑块形成可以诱导 TREM2 表达和淀粉样蛋白的吞噬作用 (5)。相应 TREM2 或 DAP12 基因区域中功能丧失突变可引起 Nasu-Hakola 疾病，这是一种罕见的进行性早老性痴呆，由多囊性骨病变进展而来 (6)。在产生氨基末端脱落片段的 H157/S158 与结合羧基末端片段的膜之间，细胞外位点的裂解活化会导致 TREM2 膜脱落 (7,8)。
