细胞周期依赖性激酶12 (CDK12/CRKRS/CRK7) 由一个中心 CTD 激酶结构域、若干个富含脯氨酸的区域和若干个常见于剪切因子的氨基末端的精氨酸/丝氨酸 (RS) 基序共同组成 (1)。CDK12 广泛表达并和调控 RNA 聚合酶 II 的羧基末端结构域 (CTD) 磷酸化的 cyclin K 组成复合体 (1-4)。CDK12 对于具有大量外显子的长基因子集表达十分重要，其包括 DNA 损伤反应的一些调控因子，如乳腺癌与卵巢癌 1 型易感蛋白 1 (BRCA1)、共济失调毛细血管扩张和 Rad3 相关蛋白 (ATR) (3)。CDK12 的缺失会导致自发性 DNA 损伤，增加对 DNA 损伤剂的敏感性 (3)。研究表明，CDK12 在高级别卵巢癌中会反复突变 (5,6)。此外，需要较高水平的 CDK12 来维持胚胎干细胞的多能性 (7)。