真核生物起始因子 2（eIF2）α 亚基的磷酸化是一种在各种应激条件下下调蛋白质合成的机制已得到充分证明。通过病毒感染 (PKR)、内质网应激 (PERK/PEK)、氨基酸缺乏 (GCN2) 和血红素缺乏 (HRI) 激活的激酶能够磷酸化 eIF2 的 α 亚基 (1,2)。GCN2 还是紫外线诱导的翻译抑制所必需的，紫外线辐射和亮氨酸缺乏会诱导鼠类 GCN2 在 Thr898 位点的体内磷酸化 (3)。紫外线诱导的 NF-κB 激活还需要 GCN2，GCN2 通过阻止 IκB-α 翻译从而替换已被泛素化和降解的汇集池就可以发挥作用 (4)。有趣的是，蛋白酶体抑制剂（MG132 和 ALLN）能激活 GCN2/eIF2 α 通路，表明该激酶在应激反应和泛素介导的信号转导中起关键作用 (5)。对于酵母 GCN2 在其激活环 Thr882 和 Thr887 位点（小鼠 Thr898 和 Thr903）的体外自磷酸化也已进行了报道 (6)。