沉默信息调节分子 (SIR2) 基因家族是一个高度保守的基因亚家族，能编码依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 的蛋白脱乙酰酶，亦称 III 类组蛋白脱乙酰酶。在这些基因中，首先发现以及特征最明显的基因是酿酒酵母 SIR2，它在使交配型基因座沉默、端粒维持、DNA 损伤反应以及细胞老化方面起作用 (1)。SIRT1 是 Sir2 的哺乳动物同源基因，它是一个核蛋白，与细胞凋亡、细胞衰老、内分泌信号转导、糖平衡、老化和长寿等多个细胞进程的调控有关。SirT1 的靶标包括乙酰化 53 (2,3)、p300 (4)、Ku70 (5)、叉头型 (FoxO) 转录因子 (5,6)、PPARγ (7) 和 PPARγ 共激活因子 1α (PGC-1α) 蛋白 (8)。p53 和 FoxO 转录因子的去乙酰化会抑制细胞凋亡并提高细胞存活率 (2,3,5,6)。PPARγ 和 PGC-1α 去乙酰化能调节肝细胞的糖异生/糖酵解通路以及空腹时白色脂肪细胞的脂肪转移 (7,8)。SirT1 脱乙酰酶活性受烟酰胺抑制，并被白藜芦醇激活。此外，SirT1 活性通过磷酸化调节，因为它在 Ser27 和 Ser47 位点被体内磷酸化，但这些磷酸化位点的功能尚不确定 (9)。