靶标：
JMJD6
产品别名：
PSR； PTDSR； PTDSR1； JMJD6； jumonji domain containing 6, arginine demethylase and lysine hydroxylase； jumonji domain containing 6, arginine demethylase and lysine hydroxylase； bifunctional arginine demethylase and lysyl-hydroxylase JMJD6； arginine demethylase and lysine hydroxylase； histone arginine demethylase JMJD6； jmjC domain-containing protein 6； jumonji domain-containing protein 6； lysyl-hydroxylase JMJD6； peptide-lysine 5-dioxygenase JMJD6； phosphatidylserine receptor； 凋亡细胞清除受体；
背景信息：
包含 Jumonji 结构域的蛋白 6 (JMJD6) 是一种有两种功能的金属酶，属于包含 JmjC 结构域的蛋白大家族。这些蛋白是亚铁离子-和2-氧化戊二酸依赖性酶 (Fe2+/2OG)，会在各种蛋白和核酸底物中催化羟基化和去甲基化反应 (1)。JMJD6 被认为可作为赖氨酰化羟化酶和精氨酸脱甲基酶起作用，但后一种的活性仍有争议。特别是，JMJD6 经证实会在体内催化蛋白 U2AF2 / U2AF65 上 Lys15 和 Lys276 残基出现 5-羟基化，从而影响前体 mRNA 剪切活性 (2)。报道称，JMJD6 还会羟化 p53 的 Lys382 残基，进而阻止乙酰化并促进 p53 结合 MDMX，从而抑制 p53 转录活性 (3)。除了羟化酶活性，JMJD6 还会靶向组蛋白 H3 Arg2 (H3R2me) 和组蛋白 H4 Arg3 (H4R3me)，从而作为一种精氨酸脱甲基酶起作用。不像 JmjC 家族的其他成员，JMJD6 似乎没有赖氨酸脱甲基酶活性 (4)。研究表明，JMJD6 与 BRD4 共同位于部分增强子上，从而去甲基化 H3R2me2 阻遏蛋白标记 (5)。报道称，它还会在 toll 样受体激活后去甲基化非组蛋白底物，如雌激素受体 (ERα) (6)、热休克蛋白70 (HSP70) (7)、RNA 解旋酶 A (8) 以及 TRAF6 E3 泛素连接酶 (9)。
虽然未在癌细胞中观察到 JMJD6 序列突变，但其过表达在各种癌细胞中相同，并且与侵袭性疾病进展和预后不良有关 (10)。这对某些类型的结肠癌 (3)、肺癌 (11) 和乳腺癌亦是如此 (12, 13)。基于这些发现，JMJD6 作为某些癌症类型的潜在治疗靶标和生物标记物而备受关注。
