PTPN22 (Lyp/PEP) 是一种在造血细胞中表达的细胞浆磷酸酶 (1,2)。PTPN22 通过使 Src 激酶失活来结合酪氨酸激酶 Csk，以抑制 T 细胞受体信号转导 (3,4)。Csk 可磷酸化一种抑制性酪氨酸的Src 激酶，而 PTPN22 则可去磷酸化活化位点 (4)。PTPN22^(-/-) 小鼠的激活 Lck 水平高于野生型小鼠，导致 T 细胞扩增幅度更大和血清抗体水平升高 (5)。研究表明，单核苷酸多态性（编码氨基酸置换 R620W 的 PTPN22 基因的 1858T）会使许多自身免疫疾病的风险增加，包括 I 型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和格雷夫斯病 (6-9)。有趣的是，虽然 R620W 置换会破坏 Csk 和 PTPN22 之间的相互作用，但实际上这是一种会导致磷酸酶活性增强的功能获得性突变 (6,10,11)。最近，有证据表明，自身免疫表型与 R620W 变体有关是因为钙蛋白酶介导的降解增加和 PTPN22 蛋白水平降低 (12)。