靶标：
Ppp1r1b
产品别名：
AU040756； DARPP-32； Darpp32； Ppp1r1b； protein phosphatase 1, regulatory inhibitor subunit 1B； protein phosphatase 1, regulatory inhibitor subunit 1B； protein phosphatase 1 regulatory subunit 1B； dopamine- and cAMP-regulated neuronal phosphoprotein； 多巴胺/cAMP调节磷蛋白； 多巴胺/cAMP调节神经磷蛋白； 多巴胺、cAMP调节磷蛋白； 蛋白磷酸酶1调节因子亚基1B(PPP1R1B)；
背景信息：
DARPP-32（多巴胺和环腺苷酸调节的磷蛋白，相对分子质量 32,000）是一种在新纹状体中型棘神经元中高度富集的胞质蛋白 (1)，还是一种调控丝氨酸/苏氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性的双功能信号转导分子 (2)。多巴胺能通过 D1 受体刺激 DARPP-32 的磷酸化以及 PKA 的激活。PKA 在 Thr34 位点磷酸化 DARPP-32 会转化成蛋白磷酸酶 1 的抑制剂 (1)。DARPP-32 在 Thr75 位点被周期素依赖性激酶 5 (CDK5) 磷酸化后会转化成 PKA 抑制剂 (2)。DARPP-32 基因靶向缺失的小鼠的生化、电生理和行为表型会发生改变 (3)。
滥用药物如可卡因和食物强化学习可激活多巴胺 D1 受体信号级联反应。下游效应物 DARPP-32 在 Ser97 去磷酸化，从而抑制其核输出。这使得 DARPP-32 能起蛋白磷酸酶 -1 的抑制剂作用，增加组蛋白 H3 在 Ser10 的磷酸化。携带 DARPP-32 Ser97 至 Ala (S97A) 突变的敲入小鼠表现出对滥用药物的行为改变效应，同时食欲下降（4）。
