β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 是一种催化葡萄糖脑苷脂水解为游离神经酰胺和葡萄糖的溶酶体酶 (1)。复合脂质的细胞代谢和细胞膜的适当更新要求葡萄糖脑苷脂的溶酶体性分解 (2) 。在编码 GCase 的基因 GBA 不存在时，自噬性溶酶体再形成改变，这表明 GCase 活性对维持功能性溶酶体至关重要。溶酶体的细胞功能是降解和回收细胞废物以维持适当的细胞能量代谢。人 GBA 中的突变引起 GCase 不足，导致溶酶体葡糖脑苷脂堆积。巨噬细胞对溶酶体葡糖脑苷脂堆积特别敏感，这归因于它们在吞噬过程介导的细胞残片分解和垂死细胞中的作用。戈谢病是一种遗传上与 GBA 基因相关的罕见常染色体隐性溶酶体贮积症，特征在于脾脏、肝脏和骨髓 (3) 中“戈谢细胞”巨噬细胞肿胀。戈谢病患者还展现出神经系统表现。GBA 突变是帕金森病 (PD) 的最常见遗传风险因素，帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是黑质中多巴胺能神经元丢失，同时幸存的神经元中形成富含 α-突触核蛋白的路易体 (4,5)。GBA 突变可能通过多个知之甚少的机制在 α-突触核蛋白的堆积中发挥直接作用，但可能包括溶酶体 GCase 的错误定位，导致 α-突触核蛋白 (6,7) 的溶酶体性降解受损。