靶标:
DUSP10
产品别名:
MKP-5; MKP5; DUSP10; dual specificity phosphatase 10; dual specificity phosphatase 10; dual specificity protein phosphatase 10; dual specificity phosphatase MKP-5; map kinase phosphatase 5; mitogen-activated protein kinase phosphatase 5; serine/threonine specific protein phosphatase; 双特异性蛋白磷酸酶10;
背景信息:
MAP 激酶可被双特异性蛋白磷酸酶 (DUSPs) 灭活,后者因胞外刺激和细胞定位而在其底物特异性、组织分布和可诱导性等方面存在区别。DUSP 也称作 MAPK 磷酸酶 (MKP), 在 MAPK P 环中特异性的对苏氨酸和酪氨酸残基去磷酸化,并且在调节 MAPK 家族功能上有重要作用 (1,2)。至少有 13 个家族成员 (DUSP1-10、DUSP14、DUSP16 和 DUSP22) 对不同的 MAP 激酶表现出唯一的底物特异性 (3)。典型的 MAPK 磷酸酶含有一个氨基末端硫氰酸酶折叠,负责将 DUSP 对接到 MAPK 家族成员和一个羧基末端催化域 (4)。这些磷酸酶在发育、免疫系统功能、应激反应和代谢内平衡方面都有重要作用 (5)。此外,研究表明 DUSPs 参与癌症的发生和癌细胞对化疗的应答 (6)。
DUSP10 或 MKP5 可选择性磷酸化并灭活 p38α MAP 激酶和 JNK,但似乎不会对 p44/42 MAPK 有影响。激活的 JNK 可在氧化应激过程中磷酸化 ATF2 转录因子,这将诱导 DUSP10 和相关磷酸酶的表达。DUSP10 活性增加可在应激反应过程中进一步帮助协调 JNK 的活性 (7)。关于 DUSP10 基因缺失小鼠的研究表明, 该磷酸酶可能在适应性和先天性免疫应答中起作用 (8)。