靶标:
CDC37
产品别名:
P50CDC37; CDC37; cell division cycle 37, HSP90 cochaperone; cell division cycle 37, HSP90 cochaperone; hsp90 co-chaperone Cdc37; CDC37 (cell division cycle 37, S. cerevisiae, homolog); CDC37 cell division cycle 37 homolog; cell division cycle 37 homolog; hsp90 chaperone protein kinase-targeting subunit; Hsp90辅助伴侣分子CDC37; 细胞分化周期蛋白37;
背景信息:
CDC37 是 HSP90 分子伴侣复合体的一个重要组分 (1,2)。最初确定 CDC37 与细胞周期进程有关,但后来发现 CDC37 作为分子伴侣对各种激酶和其他蛋白有更广泛的作用 (1-3)。CDC37 蛋白有一个氨基末端激酶结合域和一个 HSP90 中央结合域。CDC37 能够保护新合成激酶肽链不被降解,并促进进入蛋白成熟的下一阶段,从而在 HSP90 复合体中募集激酶并使之稳定 (4,5)。CDC37 还能抑制 HSP90 的 ATP 酶活性,导致复合体发生构象变化,进而排除靶标激酶的上样 (6)。CDC37 可作为一种治疗靶标,因为 CDC37 能在细胞增殖和癌细胞存活有关的多种激酶通路中发挥重要作用,如 Raf 通路、Akt 通路、Src 通路、ErbB2 通路 (7,8)。
CDC37 在其羧基末端 Ser13 残基处被 CKII 磷酸化;这种磷酸化为其与 HSP90 的相互作用及靶标蛋白稳定功能 (9,10) 所必需。