靶标:
PRMT5
产品别名:
HRMT1L5; HSL7; IBP72; JBP1; SKB1; SKB1Hs; PRMT5; protein arginine methyltransferase 5; protein arginine methyltransferase 5; protein arginine N-methyltransferase 5; 72 kDa ICln-binding protein; HMT1 hnRNP methyltransferase-like 5; SKB1 homolog; histone-arginine N-methyltransferase PRMT5; jak-binding protein 1; shk1 kinase-binding protein 1 homolog; 组蛋白精氨酸甲基转移酶5;
背景信息:
蛋白精氨酸 N-甲基转移酶 5 (PRMT5) 是蛋白精氨酸 N-甲基转移酶 (PRMT) 蛋白家族的一员,该家族可催化 S-腺苷甲硫氨酸 (AdoMet) 的甲基转移到精氨酸的胍基氮原子上 (1)。所有 PRMT 蛋白会催化单甲基精氨酸 I 型 PRMT(PRMT1、3、4 和 6)的形成,并增加一个额外的甲基,从而产生一个不对称的二甲基精氨酸,而 II 型 PRMT(PRMT 5 和 7)则会产生对称的二甲基精氨酸 (1)。单甲基精氨酸(而非二甲基精氨酸)可以通过 PADI4 等酶催化的脱氨基来转化为瓜氨酸 (2)。多数 PRMT 能甲基化在富含甘氨酸 - 精氨酸 (GAR) 的蛋白结构域内发现的精氨酸残基,如 RGG、RG 和 RXR 重复序列 (1)。而 PRMT5 和 PRMT4/CARM1 可甲基化 PGM(富集脯氨酸、甘氨酸和蛋氨酸)基序内的精氨酸残基 (3)。
PRMT5 是一种主要的 II 型 PRMT,最初通过与 Jak2 的相互作用被发现 (4)。它可催化组蛋白 H2A 和 H4 在精氨酸 3 位点以及组蛋白 H3 在精氨酸 2 和 8 位点的对称二甲基化 (5-6)。H2A 和 H4 甲基化被认为通过募集 DNA 甲基转移酶变为失活状态,而 H3 甲基化则会募集 WDR5 和 MLL,从而促进常染色质维持 (5,7)。PRMT5 经证实在发育、mRNA 剪切和染色质重构中有其他假定作用 (8-10)。PRMT5 经证实在许多不同癌症类型的细胞中过表达 (11-14)。