靶标:
TRAP1
产品别名:
HSP 75; HSP75; HSP90L; TRAP-1; TRAP1; TNF receptor associated protein 1; TNF receptor associated protein 1; heat shock protein 75 kDa, mitochondrial; TNFR-associated protein 1; testicular tissue protein Li 209; tumor necrosis factor type 1 receptor-associated protein; 75kDa热休克蛋白(HSP75); 热休克蛋白75;
背景信息:
TNF 受体相关蛋白 1 (TRAP1),也被称为HSP75,是一种线粒体分子伴侣和 ATP 酶,最初是作为与 TNF 受体相互作用的一种蛋白质被发现的。虽然 TRAP1 是 HSP90 家族的一员,但它并不具有热诱导性,而是通过葡萄糖缺失、氧化损伤和紫外线照射上调。氨基末端线粒体定位序列可以将 TRAP1 定位于线粒体内 (1)。TRAP1 的过表达可减少氧化应激,提示其在缺血损伤中的保护作用 (2)。研究表明,TRAP1 沉默可促进细胞色素 C 释放和细胞凋亡,而其他证据表明,通过抑制活性氧簇生成,TRAP1 可以保护细胞免于细胞死亡 (3)。TRAP1 线粒体丝氨酸/苏氨酸激酶 PINK1 的底物,其相应的基因在某些早发型帕金森病 (PD) 中有突变。PINK1 可以通过抑制线粒体释放细胞色素 C 来保护细胞免受氧化应激诱导的细胞死亡。PD 关联的PINK1基因突变可以损害 PINK1 磷酸化 TRAP1 的能力,并导致受损细胞存活 (4)。最后,TRAP1 可减轻 α-Synuclein 诱导的毒性,并拯救 PINK1 功能丧失性表型 (5)。