组蛋白 macroH2A1 和 macroH2A2 构成了组蛋白变体 H2A 蛋白家族。MacroH2A1 以两种不同的同工型存在，这是因为单一基因的选择性剪切所致；macroH2A1.1 水平将在分化和发育过程中积累 ，而 macroH2A1.2 表现出一致的表达水平 (1)。MacroH2A1 和 macroH2A2 由位于独立染色体中完全不同的基因编码组成 (2,3)。macroH2A1 和 macroH2A2 蛋白包含氨基末端类组蛋白区域，其中有 64% 的序列与典型组蛋白 H2A 一致，但羧基末端“macro” 结构域 (1-3) 除外。MacroH2A1 和 macroH2A2 主要富集在兼性异染色质中，包括雌性哺乳动物中未激活的 X 染色体和衰亡相关异染色质基因座 (2-5)。两种物质可通过抑制转录因子结合染色质，抑制 p300 组蛋白乙酰化以及 SWI/SNF 和 ACF 染色质重塑活性来抑制基因转录 (6,7)。macroH2A1.1 宏结构域可结合 ADP 核糖，以募集 macroH2A1.1 到 DNA 损伤位点的激活 PARP，从而介导染色质重排，以局部调控 DNA 损伤应答(8)。MacroH2A1.2 和 macroH2A2 不会结合聚酯-ADP-核糖，不会募集至 PARP 激活的位点 (8)。