Na⁺/H⁺ 交换调节因子（NHERF1 或 EBP-50）是多个包含相关 PDZ 结构域的蛋白中的一种 (1)。NHERF1 最初被确认为 Na⁺/ H⁺ 交换调节因子同工型 3 (NHE3) 的环 AMP 相关抑制的一种必要辅因子 (2)。NHERF1 是一种多功能接头蛋白，分别通过 PDZ 结构域和羧基末端与受体和离子转运蛋白以及 ERM 蛋白家族（包括 merlin）相互作用 (2,3)。NHERF1 可能在乳腺癌中起着重要作用。研究发现，雌激素可在雌激素受体呈阳性的乳腺癌细胞中诱导 NHERF1 (2,3)。此外，经证明 NHERF1 还可结合 PDGFR，PDGFR 在乳腺癌细胞中被激活。NHERF1 可促进包含 PTEN、NHERF1 和 PDGFR 的三元复合体的形成。因此，NHERF1 能将 PTEN 募集到 PDGFR，抑制正常细胞中 PI3K/Akt 信号转导的激活，此机制会在癌细胞中被扰乱 (4)。NHERF1 还结合囊性纤维化跨膜转导调节蛋白 (CFTR)，CFTR 可作为离子通道，在囊性纤维化细胞中会诱发致病突变 (5)。NHERF1 的其他功能包括睾丸细胞分化、内体循环、膜靶向定位、蛋白质分选和转运 (6)。