靶标:
DLGAP1
产品别名:
DAP-1; DAP-1-ALPHA; DAP-1-BETA; DAP1; DLGAP1A; DLGAP1B; GKAP; SAPAP1; DLGAP1; DLG associated protein 1; DLG associated protein 1; disks large-associated protein 1; PSD-95/SAP90 binding protein 1; SAP90/PSD-95-associated protein 1; discs large homolog associated protein 1; guanylate kinase-associated protein; PSD95结合蛋白1;
背景信息:
鸟苷酸激酶结合蛋白(GKAP、DLGAP1 或 SAPAP1)是突触后支架复合体的一部分,该复合体包括 PSD-95、SAP90 和 SHANK 蛋白 (1-3)。GKAP 将突触蛋白 SHANK 连接至包含 NMDA 谷氨酸受体的 PSD-95 复合体 (3,4)。突触活动会诱导 E3 泛素连接酶 TRIM3 对 GKAP 蛋白泛素化,从而通过降解降低 GKAP 蛋白水平 (5,6)。GKAP 蛋白质转换通过一个 CaMKII 依赖性双向机制进行调节。突触过度兴奋会导致 CaMKIIα 介导 GKAP 在 Ser346 位点磷酸化,从而诱导 GKAP 聚泛素化并使支架蛋白脱离突触。相反,CaMKIIβ 会在突触活性水平较低时磷酸化 GKAP,会使 GKAP 脱离马达蛋白复合体,而马达蛋白复合体负责将 GKAP 转运到突触底部,GKAP 随后成为突触后致密物质的一部分 (7)。