靶标：
USP14
产品别名：
TGT； Ubp6； USP14； ubiquitin specific peptidase 14； ubiquitin specific peptidase 14； ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 14； deubiquitinating enzyme 14； tRNA-guanine transglycosylase, 60-kD subunit； ubiquitin specific peptidase 14 (tRNA-guanine transglycosylase)； ubiquitin specific protease 14 (tRNA-guanine transglycosylase)； ubiquitin thioesterase 14； ubiquitin thiolesterase 14； ubiquitin-specific processing protease 14； 泛素特异性肽酶14(USP14)；
背景信息：
泛素化酶 (UBE) 可催化蛋白质泛素化，这是一种可通过去泛素化酶 (DUB) 作用进行逆转的可逆过程 (1,2)。现已发现了 5 个 DUB 亚族，包括 USP、UCH、OTU、MJD 和 JAMM 酶。在人体中，有 3 种蛋白酶体 DUB：PSMD14 (POH1/RPN11)、UCH37 (UCH-L5) 和泛素特异性蛋白酶14（也称为 tRNA-鸟嘌呤转糖基酶 60kDa 亚基 (USP14/TGT60 kDa)）。USP14 通过可逆性结合 19S 调节颗粒的 PSMD2 (S2/hRPN1) 亚基被募集到蛋白酶体中。PSMD14 会促进底物降解 (3,4)，而 USP14 则被认为可抑制底物降解 (5-8)。虽然这两种蛋白酶体 DUB 出现相反拮抗作用的内在机制仍不确定，但 USP14 被认为在锚定底物和 26S 蛋白酶体时可从底物上去除泛素。此外，USP14 将泛素残基从聚泛素链的远端剪切下来，因此可降低泛素链对蛋白酶体泛素受体的亲和力，并增强底物稳定性 (6,9,10)。研究称，USP14 在调节哺乳动物中的突触活性中起到生理调节作用 (11)。研究表明，使用小分子抑制剂靶向这种活性对治疗神经退行性疾病和癌症可能有效 (5,12)。
