靶标:
SPAG9
产品别名:
CT89; HLC-6; HLC4; HLC6; JIP-4; JIP4; JLP; PHET; PIG6; SPAG9; sperm associated antigen 9; sperm associated antigen 9; C-Jun-amino-terminal kinase-interacting protein 4; JNK interacting protein; JNK/SAPK-associated protein; Max-binding protein; c-Jun NH2-terminal kinase-associated leucine zipper protein; cancer/testis antigen 89; human lung cancer oncogene 6 protein; lung cancer oncogene 4; mitogen-activated protein kinase 8-interacting protein 4; proliferation-inducing gene 6; protein highly expressed in testis; sperm surface protein; sunday driver 1; JNK相互作用蛋白4;
背景信息:
顾名思义,JNK 相互作用蛋白 (JIPs) 可以作为 JNK 信号级联组件的支架,协调 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 信号转导 (1)。JIPs 在应激刺激下通过合并和共同定位应激激酶通路上的上游激酶和下游效应器(类似于 AKAP 协调 PKA 信号转导的机制),定位并促进 JNK 激活。JIPs 与一批 MAPKs 和其他信号转导蛋白相结合,包括混合性谱系激酶、MKK7、p38α MAPK、JNK1-3、Max、Myc、NF-κB、LRRK2 等 (1-4)。
有四种已知的 JIPs,即 JIP1-4,其中 JIP1 和 JIP2 有相同大量的序列同源性和域结构。JIP1 和 JIP2 主要在神经元、睾丸和 β 胰细胞中表达,并已证明会对代谢应激、糖尿病发展和创伤后的脑损伤做出细胞反应 (5-7)。虽然在架构上不同于 JIP1 和 JIP2 ,但 JIP3 和 JIP4 有部分重叠的功能,且表达更加广泛。由 SPAG9(精子相关抗原-9)基因编码的 JIP4,是一个结合于并协调诸如 MEK4、MEKK3、p38α MAPK 和 JNK1-3 的应激激酶级联许多成分激活的寡聚体 (1,3)。但是,不同于其他 JIP 成员,JIP4 似乎不直接激活 JNK,而是在细胞应激作用下刺激 p38 MAPK 信号转导事件 (3,8)。
除了介导应激反应,JIP4(或其剪切变体 JLP)也被证明能够与 ARF6 和 PIKfyve 发生相互作用,从而调节基于微管的内体转运 (9,10)。大量报告显示,JIP4 应对应激(UV 损伤等)时会磷酸化,但尚不清楚对其功能、定位或结合特性会产生何等影响(如有)(11-14)。