DNA双链损伤（DSB）是潜在的有害损伤区域，可能由电离辐射（IR）、拟辐射化合物或 DNA 复制抑制因子所引发。细胞通过两种不同但部分重叠的信号转导通路（非同源末端连接 [NHEJ] 和同源重组 [HR]）来识别并修复双链断裂 (DSB)。通过 HR 通路实现 DNA 修复，这局限于细胞周期的 S 期和 G2 期，而 NHEJ 可以发生在任何时期。NHEJ 分子组也用于 V(D)J 重组，这是一个会产生免疫球蛋白和 T 细胞受体基因多样性的过程。两条通路的缺损与包括癌症在内的人类疾病有关(1)。

通过 NHEJ 通路进行的 DNA 修复涉及一组核心蛋白，其中包括 Ku 异二聚体 (Ku70/Ku80)、DNA-PKcs、DNA 连接酶 IV、XRCC4、XLF 和 PAXX（XRCC4 和 XLF 的名称，也称为 C9orf142 或 XLS）。XRCC4 与 XLF 相互作用，并通过 DNA 连接酶 IV (2) 促进连接 DNA 链。
XRCC4 中的突变和多态性与人类疾病有关，包括小头畸形、侏儒症和癌症易感性（3-5）。肝细胞癌（HCC）细胞和三阴性乳腺癌细胞中 XRCC4 表达的抑制分别增加了对阿霉素和电离辐射的敏感性（6,7）。