靶标:
XPO1
产品别名:
CRM-1; CRM1; emb; exp1; XPO1; exportin 1; exportin 1; exportin-1; chromosome region maintenance 1 homolog; chromosome region maintenance 1 protein homolog; exportin 1 (CRM1 homolog, yeast); exportin-1 (required for chromosome region maintenance); 染色体区域稳定蛋白/核输出蛋白1; 染色体区域稳定蛋白/核输出蛋白1/染色体区域稳定必需蛋白; 输出蛋白1(XPO1);
背景信息:
输出蛋白是一个包含七种蛋白的家族,主要负责胞内转运。输出蛋白 1 也称染色体区域稳定蛋白 1 (CRM1),它是一种对成百上千蛋白、mRNA 和 rRNA的核输出非常重要的蛋白 (1-3)。输出蛋白 1 结合底物,其核输出信号 (NES) 在亮氨酸和其他疏水氨基酸中富集 (4)。这些疏水序列形成一个 α 螺旋环,可结合输出蛋白-1 疏水凹槽 (5)。研究表明,蛋白修饰或突变会修饰这些 NES,从而调节与输出蛋白 1 的结合 (6-7)。输出蛋白 1 的靶标包括多种抑癌基因,如 Rb、p53、FoxO1、BAF47 以及 p21 和 p27 等癌蛋白 (1)。此外,Myc 在生物生成过程中使输出蛋白 1 上调,在这个过程中,它从核仁输出新生的 40S 和 60S 亚基 (8-9)。
核输出的抑制已经探索用于治疗用途,因为 leptomycin B 被发现能通过抑制输出蛋白 1 输出 HIV-1 蛋白 Rev 的能力来抑制 HIV 复制 (2, 10)。输出蛋白 1 的过表达与不同癌症类型的不良预后有关 (11-13)。基因组方法和抑制蛋白的开发已证实输出蛋白 1 是一个药物靶标 (14-16) 现还在探索不同输出蛋白 1 抑制蛋白在各种抗病毒治疗中的使用 (17-18)。