靶标:
WAS
产品别名:
IMD2; SCNX; THC; THC1; WASP; WASPA; WAS; WASP actin nucleation promoting factor; WASP actin nucleation promoting factor; wiskott-Aldrich syndrome protein; eczema-thrombocytopenia; thrombocytopenia 1 (X-linked); 免疫缺陷伴血小板减少综合征蛋白(WASP); 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征相关蛋白;
背景信息:
在激活的 Rho 家族 GTP 酶的刺激下,维斯科特-奥尔德里奇综合征蛋白 (WASP) 通过激活 Arp2/3 肌动蛋白成核复合体来介导肌动蛋白动力学。在哺乳动物中,已发现 五 个 WASP 家族成员。造血细胞 WASP 和被广泛表达的 N-WASP 蛋白在未激活细胞中呈现自抑制。受到刺激时,它们被 cdc42 激活,而 cdc42 可与磷酯酰肌醇 4,5-二磷酸共同解除自动抑制。有 三 个 WAVE (Wasf, SCAR) 家族蛋白在序列上与 WASP 和 N-WASP 相似,但缺乏 WASP/N-WASP 自动抑制结构域并且会间接被 Rac 激活(1 中已论述)。WASP 和 WAVE 的功能似乎非常重要,因为无论是敲除小鼠 N-WASP 还是敲除 Scar-2 都会导致心脏和神经元缺陷以及胚胎死亡 (2,3)。WASP 缺损会导致免疫系统缺陷和免疫细胞减少 (4)。WAVE-2 (WASF2) 分布广泛,而 WAVE-1 和 WAVE-3 则在脑细胞中高度表达 (5)。WAVE-3 可作为神经母细胞瘤细胞的一个抑癌基因,神经母细胞瘤是一种儿童交感神经系统疾病 (6)。在乳腺癌细胞中发现 WAVE-3 表达升高,并且乳腺癌细胞研究表明,WAVE-3 可通过 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路调节乳腺癌进展、浸润和转移 (7,8)。