靶标:
SQLE
产品别名:
SQLE; squalene epoxidase; squalene epoxidase; squalene monooxygenase; SE; 角鲨烯单加氧酶(SQLE); 鲨烯环氧酶;
背景信息:
角鲨烯单加氧酶 (SQLE)(亦称角鲨烯环氧酶)会催化角鲨烯发生立体定向氧化成为 (S)-2,3-环氧角鲨烯 (1,2),它被认为是 3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶 A 还原酶 (HMGCR) 的胆固醇生物合成下游的一种关键限速酶 (3)。SQLE 的氨基末端区域会通过一个再进入回路锚定到内质网膜上,并在胆固醇水平升高的情况下出现构象变化。这种胆固醇介导的构象变化会使 SQLE 与 E3 连接酶 MARCH6 发生相互作用,从而引起靶向泛素化和蛋白酶体降解 (4-6)。SQLE 表达变化与胆固醇平衡紊乱和肿瘤进展有关,这引起了人们对 SQLE 治疗潜能的研究 (7)。此外,研究表明,在某些癌细胞中观察到的胆固醇营养缺陷现象和后续的角鲨烯累积可能会防止氧化细胞死亡,并显示出对 SQLE 抑制剂存在可靶向的弱点 (8,9)。