Smoothened 是一种 7 次跨膜 G 蛋白偶联受体，可作为 Hedgehog 信号转导的关键跨膜转导器 (1)。Smoothened 的主要功能是调节 GLI 家族转录因子 (GLI1-3) 的活性。在经典（哺乳动物）Hedgehog 信号转导通路中，Smoothened 活性被 12 次跨膜受体 Patched (PTCH1) 组成性抑制。PTCH1 通过控制胆固醇的可用性来抑制 Smoothened 活性，胆固醇是 Smoothened 的第二信使激动剂 (2)。这种抑制导致 GLI 蛋白与 STK36/SUFU 蛋白复合物结合，促进 GLI 蛋白裂解和抑制靶基因转录的“阻遏物”GLI 蛋白片段的核易位 (1)。Hedgehog 配体的结合使 PTCH1 受体失活，导致 Smoothened 去抑制。活性 Smoothened 促进 GLI 蛋白从 STK36/SUFU 蛋白复合物的释放，使激活靶基因表达的全长 GLI 蛋白的细胞质到核易位成为可能。Hedgehog 信号通路调节细胞命运、胚胎模式和产后组织修复，但通常在健康的产后组织中静止。然而，研究已表明，通路的异位激活（例如，通过异常的平滑化活性）可能是致癌的，使得平滑化和其它Hedgehog信号通路的组分对于某些癌症类型的治疗干预具有吸引力（3-5）。