靶标:
SLC1A3
产品别名:
EA6; EAAT1; GLAST; GLAST1; SLC1A3; solute carrier family 1 member 3; solute carrier family 1 member 3; excitatory amino acid transporter 1; GLAST-1; sodium-dependent glutamate/aspartate transporter 1; solute carrier family 1 (glial high affinity glutamate transporter), member 3; 兴奋性氨基酸转运蛋白1(EAAT1); 胶质细胞谷氨酸运载蛋白1;
背景信息:
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中的主要兴奋性神经递质。在神经传递过程中,突触前细胞的囊泡中释放出谷氨酸,并且谷氨酸受体(例如: NMDA 受体、AMPA 受体)结合谷氨酸以便在相反的突触后细胞处激活。兴奋性氨基酸转运蛋白 (EAATs) 调节并使细胞外谷氨酸浓度保持在兴奋毒性水平下。此外,谷氨酸转运蛋白可以通过产电过程限制突触兴奋的持续时间,在该过程中,神经递质和三个钠离子和一个质子一起转运,紧接着再逆向转运钾离子。对五个 EAAT (EAAT1-5) 进行了特征描述:EAAT2 (GLT-1) 主要在星形胶质细胞中表达,但它也在视网膜的神经元和胚胎发育过程中表达 (1)。纯合 EAAT2 敲除小鼠会发生自发性致死癫痫发作,并且容易出现急性皮质损伤 (2)。PKC 可磷酸化 EAAT2 的 Ser113,并与谷氨酸转运同时进行 (3)。
EAAT2 负责脑谷氨酸总运输的90%,而 EAAT1 则负责其余的 5-10% (4)。由于 EAAT2 更丰富,因此 EAAT1 在神经传递中的作用程度尚不清楚。但是,EAAT1 表达通过提高原代培养星形胶质细胞培养基中的谷氨酸上调,从而可能使这种谷氨酸转运蛋白更加重要 (5)。由于反应性星形胶质细胞和活化小胶质细胞表达 EAAT1(而不是 EAAT2 ),因此 EAAT1 在局部缺血后具有神经保护潜能 (6)。