Sine oculis 同源盒 (SIX) 蛋白属于一个进化非常保守的转录因子家族，它在筛选果蝇胚胎眼发育基因的突变体时被发现 (1-3)。原型家族成员(sine oculis, so) 的命名原因是因为无眼胚胎携带在脊椎动物（包括人）中高度保守的基因突变 (SIX1) (4)。现已在脊椎动物中发现共六个家族成员 (SIX1-6)。每个 SIX 蛋白包含一个含 DNA 结合螺旋-转角-螺旋基序的同源盒核酸识别结构域 (HD) 和一个与蛋白间相互作用调节有关的邻近 SIX 结构域 (5)。除了它们在胚胎器官形成期间的关键功能，研究表明 SIX 蛋白还在出生后细胞周期控制中发挥其他作用，其中，对肿瘤发生可能非常重要 (6,7)。除了在调节神经模式和大脑发育（8,9）的基因网络中的公认作用外，最近有报道称 SIX3 还可以调节出生后胰腺 β 细胞成熟，部分是通过抑制与胎儿 β 细胞相关的基因表达和 各种非β细胞类型（10,11）。SIX3 的失调表达也与肿瘤发展有关。例如，在一项从血浆中分离出的无细胞 DNA 的研究中，SIX3 被鉴定为与胰腺导管腺癌患者诊断相关的差异甲基化基因 (12)。这一发现与支持 SIX3 作为肿瘤抑制因子的早期报告一致。 (13-15)