靶标:
S100A4
产品别名:
18A2; 42A; CAPL; FSP1; MTS1; P9KA; PEL98; S100A4; S100 calcium binding protein A4; S100 calcium binding protein A4; protein S100-A4; S100 calcium-binding protein A4 (calcium protein, calvasculin, metastasin, murine placental homolog); calcium placental protein; fibroblast-specific protein-1; leukemia multidrug resistance associated protein; malignant transformation suppression 1; metastasin 1; murine placental homolog; placental calcium-binding protein; protein Mts1; S100钙结合蛋白A4(S100A4);
背景信息:
虽然 S100 蛋白的尺寸相对较小 (8-12 kDa),结构简单,但可调节细胞生长和运动、细胞周期进程、转录和分化等各种细胞进程。 到目前为止,已发现了 25 个成员,包括 S100A1-S100A18、毛透明蛋白、聚丝蛋白、repetin、S100P 和 S100Z,使得它成为 EF 手形钙结合蛋白家族中最大的一个亚家族。有趣的是,14 S100 基因聚集在一个基因组不稳定的区域人染色体 1q21 上。研究表明,S100 蛋白异常表达与癌症进展显著相关。S100 蛋白主要介导各种组织类型的免疫应答,同时还与神经元发育有关 (1-4)。
每种 S100 单体有两个 EF 手形基序,可结合多达两个钙分子(在某些情况下,可结合其他二价阳离子)。有结构性证据表明,S100 蛋白可形成反向平行同源或异源二聚体,这些二聚体可以钙依赖(有时不依赖钙)的方式协调结合伴侣亲和力。虽然在结构和功能上相似,但个别组织分布受限的成员位于特定细胞区室,并且有唯一的蛋白结合伴侣,表明每个成员在不同的信号转导通路中发挥特定作用。除了胞内作用,某些 S100 蛋白经证实可作为胞外配体的受体,或被分泌出来并且有类细胞因子活性 (1-4)。
研究表明,S100A4 在高度转移性癌细胞中过表达,这使之成为肿瘤进展的一个有用标记物 (5,6),同时也可作为多种癌症类型的一个预后因子 (7-10)。S100A4 通过与 P53、P63、非肌肉肌球蛋白 IIA、α6β4 整合素和 liprin b1 等多种蛋白直接相互作用来发挥功能 (11-15)。S100A4 存在于细胞核、细胞浆和胞外域。胞内和胞外 S100A4 可通过与不同蛋白相互作用来促进细胞迁移。研究人员最近发现,S100A4 还可作为一种周围神经系统的神经保护剂 (16,17)。