靶标:
PSMC5
产品别名:
RPT6; S8; SUG-1; SUG1; TBP10; TRIP1; p45; p45/SUG; PSMC5; proteasome 26S subunit, ATPase 5; proteasome 26S subunit, ATPase 5; 26S proteasome regulatory subunit 8; 26S protease regulatory subunit 8; 26S proteasome AAA-ATPase subunit RPT6; MSUG1 protein; Tat-binding protein homolog 10; proteasome (prosome, macropain) 26S subunit, ATPase, 5; proteasome 26S ATPase subunit 5; proteasome subunit p45; testicular tissue protein Li 149; thyroid hormone receptor-interacting protein 1; thyroid receptor interactor 1; 甲状腺受体相互作用蛋白1;
背景信息:
26S 蛋白酶体是一种高度富集的蛋白水解复合体,它参与泛素化底物蛋白的降解。它主要由 20S 催化核心颗粒 (CP) 和 19S/PA700 调节颗粒 (RP) 两种亚复合体组成,其中,RP 覆盖 CP 的一端。CP 包含两个堆积的异七聚体 β 环 (β1-7),各自含有三个催化 β 亚基,并且两侧有两个异七聚体 α 环 (α1-7)。RP 包括一个基底和一个盖,基底和盖各有多个亚基。在某种程度上,基底由属于 AAA(与不同细胞活动有关的 ATP 酶)家族的 ATP 酶亚基的一个异六聚体环组成。ATP 酶亚基可解折叠底物并打开 α 亚基所形成的门,从而使未折叠的底物暴露在催化 β 亚基中。盖包含在泛素化底物募集和泛素链拓朴结构修饰中发挥作用的泛素受体和 DUB (1,2)。PA28/11S REG 等具有蛋白酶体活性的其他调节物还能结合 20S CP 的末端并将其激活 (1,2)。
真核细胞蛋白酶体 19S/PA700 RP 的基底包括 六 个直接结合 20S CP α 环的 AAA-ATP 酶亚基 (PSMC1-PSMC6)。这些 19S RP ATP 酶被认为可组装成一个构成部分底物转位通道的异六聚体孔样结构。AAA-ATP 酶水解 ATP 所产生的能量用于底物解折叠和转位,这是泛素化折叠蛋白在 β 亚基形成的 20S CP 的中央区室内发生降解所必需的 (3-5)。甲状腺激素受体互作蛋白 1 (PSMC5, TRIP1) 是一个参与基因转录负向调控的 19S AAA-ATP 酶亚基。PSMC5 募集到配体 VDR (6) 和 RARγ2 (7) 可促进它们的蛋白酶体降解。