26S 蛋白酶体是一种高度富集的蛋白水解复合体，它参与泛素化底物蛋白的降解。它主要由 20S 催化核心颗粒 (CP) 和 19S/PA700 调节颗粒 (RP) 两种亚复合体组成，其中，RP 覆盖 CP 的一端。CP 包含两个堆积的异七聚体 β 环 (β_1-7)，各自含有三个催化 β 亚基，并且两侧有两个异七聚体 α 环 (α_1-7)。RP 包括一个基底和一个盖，基底和盖各有多个亚基。在某种程度上，基底由属于 AAA（与不同细胞活动有关的 ATP 酶）家族的 ATP 酶亚基的一个异六聚体环组成。ATP 酶亚基可解折叠底物并打开 α 亚基所形成的门，从而使未折叠的底物暴露在催化 β 亚基中。盖包含在泛素化底物募集和泛素链拓朴结构修饰中发挥作用的泛素受体和 DUB (1,2)。PA28/11S REG 等具有蛋白酶体活性的其他调节物还能结合 20S CP 的末端并将其激活 (1,2)。
呈结构性表达的核心颗粒亚基 PSMB5、PSMB7 和 PSMB6 分别提供类糜蛋白酶、类胰蛋白酶和类 caspase 活性 (3)。在参与抗原呈递的免疫细胞中，这些亚基被高度同源诱导的 β 亚基所取代以形成免疫蛋白酶体 (4,5)。

蛋白酶体亚基 β 8 型 (PSMB8, LMP7) 表达为酶原，酶原裂解形成成熟的 PSMB8 (LMP7) 免疫蛋白酶体核心颗粒亚基 (6)。干扰素 γ 会诱导 PSMB8 表达，PSMB8 在 MHC I 类限制性肽抗原的免疫蛋白酶体加工中功能性取代 PSMB5 核心颗粒亚基 (7)。研究表明，PSMB8 表达或非功能性 LMP7-E1 同工型表达降低可能会损坏免疫蛋白酶体组装，并且 PSMB8 缺损会导致 MHC I 类分子表达降低 (8-10)。在小鼠类风湿关节炎模型中，抑制 PSMB8 会降低疾病指标，表明 PSMB8 是某些促炎性自身免疫性疾病治疗的一个潜在治疗靶标 (11)。相应 PSMB8 基因突变可能会导致一种称为 CANDLE 综合征的自发炎性综合征 (12)。