丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 是参与多个细胞程序（如细胞增殖，分化、运动和死亡）的广泛保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族。p44/42 MAPK (Erk1/2) 信号转导通路可以响应于一系列多样的胞外刺激（包括促分裂原、生长因子和细胞因子）被激活 (1-3)，并且研究人员认定它是癌症诊断和治疗的重要靶标 (4)。在受到刺激的情况下，一个连续的蛋白激酶三级联反应被启动，该级联由 MAP 激酶激酶激酶（MAPKKK 或 MAP3K）、MAP 激酶激酶（MAPKK 或 MAP2K）和 MAP 激酶 (MAPK) 组成。已经鉴定出多种 p44/42 MAP3K，包括 Raf 家族成员，以及 Mos 和 Tpl2/COT。MEK1 和 MEK2 是这个通路中的主要 MAPKK (5,6)。MEK1 和 MEK2 通过分别使活化环残基 Thr202/Tyr204 和 Thr185/Tyr187 磷酸化，从而激活 p44 和 p42。已经鉴定出 p44/42 的几种下游靶标，包括 p90RSK (7) 和转录因子 Elk-1 (8,9)。p44/42 受双特异性 (Thr/Tyr) MAPK 磷酸酶家族（称作 DUSP 或 MKP） (10) 以及 MEK 抑制剂（如 U0126 和 PD98059）的负向调控。