靶标:
PRKACA
产品别名:
CAFD1; PKACA; PPNAD4; PRKACA; protein kinase cAMP-activated catalytic subunit alpha; protein kinase cAMP-activated catalytic subunit alpha; cAMP-dependent protein kinase catalytic subunit alpha; PKA C-alpha; protein kinase A catalytic subunit; protein kinase, cAMP-dependent, alpha catalytic subunit; protein kinase, cAMP-dependent, catalytic, alpha; 蛋白激酶A; 蛋白激酶A催化亚基; 蛋白激酶C;
背景信息:
在哺乳动物细胞中,第二信使环腺苷酸 (cAMP) 激活 cAMP 依赖的蛋白激酶(PKA 或 CAPK),并调控基因转录、离子转运和蛋白磷酸化等多个细胞机制 (1)。失活的 PKA 是由一个调节亚基 (R) 二聚体和一个催化亚基 (C) 二聚体组成的异四聚体。当处于失活状态时,R 亚基的假底物序列会阻断 C 亚基上的活性位点。现已发现三个 C 亚基同工型(C-α、C-β 和 C-γ)和两个调节亚基(RI 和 RII)家族,并且都具有不同的 cAMP 结合特性。两个 R 家族有两种同工型:α 和 β(RI-α、RI-β、RII-α 和 RII-β)。cAMP 结合 R 亚基时,可缓解自抑制接触并释放活化的单体 C 亚基。PKA 与 Akt (PKB) 和 PKC 共有底物特异性,其特点在于与磷酸化的丝氨酸或苏氨酸残基相对的位置 -3 有一个精氨酸 (2)。具有这种共有序列并且经证实被 PKA 磷酸化的底物包括:Bad (Ser155)、CREB (Ser133) 和 GSK-3(GSK-3α Ser21 和 GSK-3β Ser9)(3-5)。此外,同时敲除 PKA C-α 和 -β 会阻断 cAMP 介导的 Raf(Ser43 和 Ser259)磷酸化 (6)。PDK-1 自磷酸化和磷酸化是已知负责 C 亚基 Thr197 磷酸化的两种机制 (7)。