Notch 蛋白（ Notch1-4) 是在发育和细胞命运决定中发挥重要作用的跨膜受体家族 (1)。成熟的 Notch 受体经加工并装配为异二聚体蛋白，其中每个二聚体由一个大的胞外配体结合结构域、一个单次跨膜结构域和一个较小的胞质亚基（Notch 胞内结构域，NICD）组成 (2)。Notch 受体与 Delta-Serrate-Lag2 (DSL) 家族配体结合可触发异二聚体解离，使受体暴露于蛋白酶剪切；这些事件导致释放 NICD，随后 NICD 转位至胞核并激活下游靶基因的转录 (3,4)。
Notch4 主要在内皮细胞中表达，其加工与 Notch1 类似 (5-7)。小鼠 Notch4 基因（又称 Int-3）是小鼠乳腺瘤病毒 (MMTV) 诱导的乳腺肿瘤中的一个常见靶标 (6,8)。Notch4 的胞内域结合 Smad3 并抑制 TGF-β 信号转导 (9)。