靶标:
MAP3K5
产品别名:
ASK1; MAPKKK5; MEKK5; MAP3K5; mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5; mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5; mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5; ASK-1; MAP/ERK kinase kinase 5; MAPK/ERK kinase kinase 5; MEK kinase 5; MEKK 5; apoptosis signal-regulating kinase 1; 凋亡信号调节激酶I(ASK1); 细胞凋亡信号调节激酶1;
背景信息:
凋亡信号调控激酶 1 (ASK1),属于丝裂原激活蛋白激酶,在应激诱发凋亡方面发挥着重要作用 (1,2)。ASK1 在应激相关的刺激作用下,可通过不同机制被激活,进而激活 MKK4 和 MKK3,同时激活 JNK 和 p38 (3)。ASK1 过表达可激活 JNK 和 p38,并通过涉及线粒体细胞死亡通路的信号诱发几种细胞类型凋亡。来自 ASK1-/-老鼠的胚胎成纤维细胞或初级神经元细胞,对应激诱导的 JNK 和 p38 激活以及细胞死亡具有耐受性 (4,5)。Ser967 磷酸化对于 ASK1 相关 14-3-3 蛋白非常重要,可抑制细胞死亡 (6)。氧化应激可诱发 ASK1 激活环中 Ser967 去磷酸化和 Thr845 磷酸化,这两种现象均与 ASK1 活性和 ASK1 依赖型凋亡相关 (7,8)。Akt 能使 ASK1 在 Ser83 位点磷酸化,减弱 ASK1 活性,并促进细胞生存(9)。
ASK1 在 Ser967 位点磷酸化导致与14-3-3发生联系,并抑制 ASK1 激酶活性 (6)。