靶标:
HUS1
产品别名:
hHUS1; HUS1; HUS1 checkpoint clamp component; HUS1 checkpoint clamp component; checkpoint protein HUS1; HUS1 checkpoint homolog; hus1+-like protein; 检查点蛋白HUS1;
背景信息:
基因毒应激引起的 DNA 损伤会激活可阻止或延迟细胞分裂的细胞检查点,直至损伤的 DNA 被修复或细胞进入凋亡通路。Rad9 同源物 A (Rad9A, Rad9) 蛋白是检查点蛋白复合体的一部分,可作为 DNA 损伤的一种早期感应蛋白。Rad9 与 HUS1 和 Rad1 检查点蛋白形成异二聚体 9-1-1 复合体,该复合体的环形结构与持续合成能力因子 PCNA 相似。9-1-1 复合体会诱导包括 ATM 和 ATR 激活的 DNA 修复通路在内的许多信号转导通路 (1,2)。ATR 依赖性 S 期检查点信号转导需要功能性 9-1-1 复合体 (3)。
DNA 损伤后,9-1-1 复合体与 DNA 拓扑异构酶 2 结合蛋白 1 (TopBP1) 相互作用,这会进一步募集 TopBP1,从而激活 ATR 并导致信号放大 (4)。9-1-1 复合体与 DNA 错配修复蛋白 MSH2、MSH3 和 MSH6 相互作用,并在错配修复中发挥作用 (5)。在无误的 DNA 损伤耐受过程中,9-1-1 复合体与聚泛素化的 PCNA 和 Exo1 核酸酶协作,以支持复制型聚合酶转化为未损伤模板 (6)。