靶标:
GSK3A
产品别名:
GSK3A; glycogen synthase kinase 3 alpha; glycogen synthase kinase 3 alpha; glycogen synthase kinase-3 alpha; GSK-3 alpha; serine/threonine-protein kinase GSK3A; 糖原合酶激酶-3α; 糖原合酶激酶3α; 糖原合酶激酶3α(GSK3a);
背景信息:
糖原合成激酶-3 (GSK-3) 最初定义为是一种可对胰岛素做出反应的调节糖原合成的酶 (1)。GSK-3 是一种有着广泛表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可使糖原合成酶磷酸化并抑制其活性。GSK-3 是 PI3K/Akt 细胞生存通路的重要下游组分,其活性可被 Akt 介导的 GSK-3α Ser21 和 GSK-3β Ser9 的磷酸化抑制 (2,3)。GSK-3 与调节网炳菌属细胞命运相关,也是果蝇、非洲爪蟾蜍以及哺乳动物发育所需 Wnt 信号转导通路的组分 (4)。GSK-3 已被证实可调节 cyclin D1 蛋白水解和亚细胞定位 (5)。
GSK-3alpha 可调节 amyloid-beta 肽的生成,这是在阿尔茨海默病发展过程中累积斑块的主要组分。注射有效浓度的锂,一种 GSK-3 抑制剂,可减缓 amyloid-beta 肽的生成,机理是通过抑制 gamma 分泌酶对淀粉样前体蛋白 (APP) 的裂解,阻断 amyloid-beta 肽在过度生成 APP 的小鼠大脑中的累积 (6)。