靶标:
NR5A1
产品别名:
AD4BP; ELP; FTZ1; FTZF1; POF7; SF-1; SF1; SPGF8; SRXX4; SRXY3; hSF-1; NR5A1; nuclear receptor subfamily 5 group A member 1; nuclear receptor subfamily 5 group A member 1; steroidogenic factor 1; STF-1; adrenal 4 binding protein; fushi tarazu factor homolog 1; nuclear receptor AdBP4; steroid hormone receptor Ad4BP; steroidogenic factor 1 nuclear receptor; steroidogenic factor-1;
背景信息:
孤儿核受体类固醇生成因子 1 (STF-1,也称 Ad4BP),由 NR5A1 基因编码,在指引转录控制类固醇生成中起着重要作用 (1)。最初确定为细胞色素 P450 类固醇羟化酶的一种组织特异性转录调节因子,对整体 (2)以及组织特异性基因敲除小鼠的研究 (3-6) 显示,STF-1 为肾上腺、性腺、腹内侧下丘脑的发育以及垂体促性腺细胞的正常功能所必需。实际上,造成 STF-1 转录失活的人体突变可表现为睾丸与卵巢衰竭以及肾上腺功能不全 (7,8)。此外,STF-1 失调与子宫内膜异位 (9) 和肾上腺皮质癌 (10) 等疾病有关。
与其他核激素受体一样,STF-1 具有一个模块式区域结构,包括一个氨基末端锌指样 DNA 结合结构域、一个配体结合结构域、一个羧基末端 AF-2 激活结构域以及一个带 AF 1 样激活活性的铰链区。STF-1 还包含一个 Fushi Tarazu 因子 1 盒,它可起到一个辅助性 DNA 结合结构域的作用 (11)。STF-1 主要在 Ser203 位点磷酸化,据悉它可通过促进与转录辅助因子形成复合体来增强自身转录活性 (12)。除了在 Ser203 位点磷酸化之外,STF-1 在靶标赖氨酸残基的 ε 氨基基团位点与 SUMO 结合并乙酰化。尽管 SUMO 化可抑制 STF-1 作用 (13,14),但乙酰化可提高其转录活性 (15)。