靶标:
FKBP4
产品别名:
FKBP51; FKBP52; FKBP59; HBI; Hsp56; PPIase; p52; FKBP4; FKBP prolyl isomerase 4; FKBP prolyl isomerase 4; peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP4; FK506 binding protein 4, 59kDa; HSP binding immunophilin; T-cell FK506-binding protein, 59kD; peptidylprolyl cis-trans isomerase; rotamase; FK506结合蛋白4(FKBP4); 热休克蛋白56;
背景信息:
FKBP4(也称作 FKBP52)是免疫嗜素蛋白家族的成员。尽管具有结合免疫抑制剂 FK506 和雷帕霉素的能力,但FKBP4 并没有该家族常见的明显的免疫抑制活性 (1,2)。尽管 FKBP4 在 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞的免疫调节性基因表达中发挥重要作用,但其在调节类固醇激素受体信号转导和细胞骨架动力学中的作用得到人们的日益增多的关注。FKBP4 含有两个肽酰基-脯氨酰顺-反异构酶(PPI 酶)结构域,第一个结构域涉及类固醇受体信号转导,而第二个结构域与微管蛋白和其他细胞骨架组分相互作用。胞质类固醇激素受体成熟为功能性构象需要多种伴侣蛋白和辅助伴侣蛋白组分,包括 HSP90、p23 和 FKBP4 (3,4)。FKBP4 与 HSP90 可相互作用,以促进雄激素受体、糖皮质激素受体和孕酮类固醇激素受体的折叠。实际上,这些受体的功能在缺失 FKBP4 时受损,并且研究已经发现,敲除小鼠显示雄激素不敏感综合征的体征 (5)。此外,在脑中高水平表达的 FKBP4 与过度磷酸化的 τ 相互作用,并且拮抗 τ 促进微管聚合的能力 (6)。FKBP4 还可以在果蝇中通过加工 APP(阿尔茨海默病淀粉样蛋白前体蛋白)使聚集物解折叠,进而抑制淀粉样蛋白 β 毒性 (7)。