靶标:
ARNT
产品别名:
HIF-1-beta; HIF-1beta; HIF1-beta; HIF1B; HIF1BETA; TANGO; bHLHe2; ARNT; aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator; aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator; aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator; class E basic helix-loop-helix protein 2; dioxin receptor, nuclear translocator; hypoxia inducible factor 1 subunit beta; hypoxia-inducible factor 1, beta subunit; 缺氧诱导因子1β/HIF-1β; 芳香烃受体核转位因子(ARNT);
背景信息:
低氧诱导因子 1 (HIF1) 是在细胞对缺氧的反应中发挥至关重要作用的异二聚转录因子 (1)。HIF1 复合体由作为 PAS(Per、ARNT、Sim)家族碱性螺旋-环-螺旋蛋白的两个亚基 HIF-1α 和 HIF-1β 组成 (2)。HIF1 调节诸多基因类型转录,这些基因可促进低氧环境的反应,包括调节血管生成、红细胞生成、细胞周期、代谢和凋亡的基因。广泛表达的 HIF-1α 一般在常氧细胞中可通过泛素/蛋白酶体通路快速降解。在常氧条件下,HIF-1α 会发生脯氨酸羟基化,这会导致能够促进与希佩尔-林道 (VHL) 蛋白 E3 连接酶复合体结合的构象变化;随后发生泛素化和蛋白酶体降解 (3,4)。低氧条件和羟化酶化学抑制剂(如去铁敏和钴)均可抑制 HIF-1α 降解并且导致其稳定。此外,HIF-1α 可按不依赖于氧的方式,由各种细胞因子,经 PI3K-AKT-mTOR 通路诱导 (5-7)。
HIF-1β 也称作 AhR 胞核易位蛋白 (ARNT),原因在于其具有与芳基烃受体 (AhR) 匹配以形成异二聚转录因子复合体的能力 (8)。HIF-1β 与 AhR 均可在生物异源物质代谢中发挥重要作用 (8)。此外,导致 TEL-ARNT 融合蛋白的染色体易位与急性成髓细胞性白血病相关 (9)。研究还表明,ARNT/HIF-1β 表达水平在2 型糖尿病患者的胰岛中显著下降,这表明 HIF-1β 在胰腺 β-细胞功能中发挥重要作用 (10)。